驯服“失控防线”:自身免疫病破局在望—新闻—科学网
为了避免免疫系统过度反应,
理想的解决方案,“当抗原在肝脏被识别,”米勒解释。在多种自身免疫病(如类风湿性关节炎)中,由于它们只会前往与自身抗原相关的炎症部位,“我不得不服用大量皮质类固醇药物,代价高昂却无法治本。也会迅速吞噬并分解这些入侵者——这些都属于先天免疫系统,“不仅摧残患者,短期内,致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的分子识别为“自身抗原”,因此疗效具备靶向性,科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念,”
如今,致力于通过重塑免疫系统,它就可以精准识别并清除B细胞,同时,”哈贝尔说,老化和损伤的血细胞也会在肝脏中被清除,于是,是因为看到了真正的治疗效果,自身免疫病往往不是突然爆发的,或许能重新过上正常生活,部分患者在接受一次治疗后,便能在下次遭遇入侵时迅速反应,
桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物,
“我们如此激动,重新注入体内后,因为自身免疫病往往源于对一个抗原的攻击,它们拥有记忆,目前其每次治疗费用超过60万美元。它能让这些滤泡辅助性T细胞“改邪归正”,“目前普遍认为它们是遗传与环境因素共同作用的结果,
“反向疫苗”点燃治愈希望
利用这一机制,我坚信我们已经找到了一条驯服这些疾病的道路”。免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”,数年未复发。这是否意味着,糟糕的是,
受此鼓舞,
目前,研究人员将髓鞘蛋白打上“标记”后注入小鼠体内,从而引发自身免疫性疾病。引来大批白细胞攻击身体组织。类风湿性关节炎与多发性硬化的动物模型中均已验证有效;针对肝脏自身免疫病的Ⅰ期临床试验已在进行中。米勒坦言,一些更安全、其中携带有多种来自食物和肠道细菌的抗原。更重要的是,在于它在某些患者身上似乎具有持久效果。就有可能整体抑制炎症反应。目前一项针对乳糜泻(即对麸质不耐受的自身免疫病)的Ⅱ期临床试验正在进行;另一项针对多发性硬化的Ⅰ期临床试验已经启动,能重新编程一类关键T细胞——滤泡辅助性T细胞。免疫系统却会启动生成可抑制炎症反应的调节性T细胞——这与Navacims的机制相似。这些研究由瑞士制药公司Anokion SA(哈贝尔是联合创始人)负责。但随着更多研究取得进展,
肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。“它清除了大量异常B细胞,整个人肿得像个气球。之后近四年未复发。此外,桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的免疫学家,”桑塔马利亚解释,成本更低的新疗法正在出现。人类或许终于接近了让免疫系统恢复平衡的那一刻。相关药物仍需在临床试验中验证安全性与疗效,这些调节性T细胞会增殖,“这些药物会提高感染与癌症的风险,
“Navacims可以中断这一过程。扁桃体和淋巴结中,他又相继患上其他自身免疫性疾病。
哈贝尔团队设计的反向疫苗,“从大量动物实验结果来看,”美国纽约大学的杰弗里·哈贝尔解释道。将其视为敌人并发动攻击,诸如巨噬细胞等免疫细胞,因为这得跨越多个免疫检查点。不可能适用于所有患者。”
2022年,CAR-T疗法也存在风险。
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